Ein Medikament, das zur Behandlung von Kindern mit Epilepsie eingesetzt wird, verhindert die Bildung und das Wachstum von Hirntumoren in zwei Mausmodellen mit Neurofibromatose Typ 1 (NF1), so eine Studie von Forschern der Washington University School of Medicine in St. Louis. NF1 ist eine genetisch bedingte Erkrankung, die dazu führt, dass überall im Körper Tumore an den Nerven wachsen, auch an den Sehnerven, die die Augen mit dem Gehirn verbinden.
Die Ergebnisse bilden die Grundlage für eine klinische Studie, in der untersucht werden soll, ob das Medikament Lamotrigin Hirntumoren bei Kindern mit NF1 verhindern oder verzögern kann. Die Studie ist online in der Zeitschrift Neuro-Oncology veröffentlicht.
“Auf der Grundlage dieser Daten erwägt das Konsortium für klinische Studien zur Neurofibromatose, eine Präventionsstudie zu starten, die es in dieser Form noch nie gegeben hat”, sagte der Hauptautor David H. Gutmann, MD, PhD, Donald O. Schnuck Family Professor of Neurology und Direktor des Neurofibromatose-Zentrums der Washington University. Das Konsortium für klinische Studien ist ein internationales Netzwerk von NF-Wissenschaftlern, das 2006 vom US-Verteidigungsministerium gegründet wurde, um Therapien für alle Formen der Neurofibromatose zu finden. “Der Plan ist, Kinder ohne Symptome aufzunehmen, sie für eine begrenzte Zeit zu behandeln und dann zu sehen, ob die Zahl der Kinder, die behandlungsbedürftige Tumore entwickeln, zurückgeht.
Lamotrigin stoppt Wachstum von Optikusgliomen bei NF1-Mäusen
In einer früheren Studie hatten Gutmann und Corina Anastasaki, PhD, Assistenzprofessorin für Neurologie und Erstautorin der neuen Studie, gezeigt, dass Lamotrigin das Wachstum von Optikusgliomen bei NF1-Mäusen durch Unterdrückung der neuronalen Hyperaktivität stoppt. Das Neurofibromatosis Clinical Trial Consortium fand die Daten faszinierend, verlangte aber mehr Beweise, bevor es die Durchführung einer klinischen Studie in Betracht zog. Die Mitglieder des Konsortiums baten Gutmann und Anastasaki, den Zusammenhang zwischen der Nf1-Mutation, der neuronalen Erregbarkeit und den optischen Gliomen zu klären, zu bewerten, ob Lamotrigin in den Dosen wirksam ist, die sich bei Kindern mit Epilepsie bereits als sicher erwiesen haben, und diese Studien an mehr als einem Stamm von NF1-Mäusen durchzuführen.
Neurofibromatose Typ I sehr variable Krankheit
Bei Menschen ist NF1 eine sehr variable Krankheit. Sie kann durch eine von Tausenden verschiedener Mutationen im NF1-Gen verursacht werden, wobei verschiedene Mutationen mit unterschiedlichen medizinischen Problemen verbunden sein können. Durch die Wiederholung von Experimenten an mehreren Mäusestämmen konnte festgestellt werden, ob Lamotrigin bei Menschen unabhängig von der zugrunde liegenden Mutation wirksam sein würde.
Anastasaki und Gutmann wiesen nicht nur nach, dass Lamotrigin bei zwei Stämmen von NF1-Mäusen wirkt, sondern auch, dass das Medikament in niedrigeren Dosen als den für Epilepsie verwendeten wirkt, was bedeutet, dass es wahrscheinlich sicher ist. Noch besser: Sie fanden heraus, dass eine kurze Behandlung mit dem Medikament sowohl präventiv als auch therapeutisch nachhaltig wirkt.
Bei Mäusen mit Tumoren, die ab einem Alter von 12 Wochen vier Wochen lang behandelt wurden, hörten die Tumore auf zu wachsen, und es traten auch keine weiteren Schäden an den Netzhäuten ihrer Augen auf. Bei Mäusen, die eine vierwöchige Behandlung mit dem Medikament ab einem Alter von 4 Wochen erhielten, bevor die Tumore typischerweise entstehen, wuchsen die Tumore auch vier Monate nach Ende der Behandlung nicht weiter.
Diese Ergebnisse haben Gutmann zu der Annahme veranlasst, dass eine einjährige Behandlung von Kleinkindern mit NF1, etwa im Alter von 2 bis 4 Jahren, ausreichen könnte, um ihr Risiko für Hirntumore zu verringern.
“Würde mich freuen,wenn wir nie wieder über Chemotherapie bei Kindern reden müssen”
“Die Vorstellung, dass wir die Prognose für diese Kinder ändern können, indem wir innerhalb eines kurzen Zeitfensters eingreifen, ist so aufregend”, sagte Gutmann. “Wenn wir sie nur über das Alter hinausbringen könnten, in dem sich diese Tumore typischerweise bilden, also über das Alter von 7 Jahren hinaus, bräuchten sie vielleicht nie eine Behandlung.
Ich würde mich freuen, wenn ich nie wieder über eine Chemotherapie für Kinder sprechen müsste, die noch nicht einmal in der ersten Klasse sind.”
